体细胞治疗乙型病毒性肝炎可靠吗？
解放军三○二医院中西医结合肝病科主任、主任医师 刘士敬博士
最近不少媒体刊登医药广告，宣称：“运用体细胞疗法治疗乙肝方面有了新突破，这种新方法，能够使部分患者彻底摆脱乙肝的困扰。这种不用药物的细胞技术不仅在杀灭乙肝乙肝病毒上显现出巨大威力，而且对阻止和逆转肝纤维化及早期肝硬化更显示出不凡的效果，细胞治肝技术从此翻开了崭新的一页”。其实，体细胞治疗没有那么神，这种疗法并没有得到国内外公认，从目前情况看，该疗法充其量是治疗乙肝的一种补充治疗，广大患者应该慎重谨慎对待。
1、体细胞治疗乙肝是怎么回事？
采用乙肝患者静脉外周血，用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞；用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素4（IL-4）细胞因子诱导扩增出树突状细胞（DC）；于第7天用乙肝病毒表面抗原致敏后经皮下回输入患者体内，共回输两次（间隔两周）。治疗后，每隔两个月检测受试者的肝功能、HBV-DNA定量及血清乙型肝炎标志物，观察是否有效。
2、体细胞治疗从理论上讲能起到什么作用。
国内外大量的基础及临床研究表明，乙肝的慢性化与人体免疫系统对乙肝病毒发生免疫耐受有关，而免疫耐受的主要原因是慢性乙肝病毒感染者的树突状细胞功能低下，主要表现为其不成熟，不能有效地将乙肝病毒感染的信息（即乙肝病毒的抗原信息）传递给T淋巴细胞；也不能有效地为T淋巴细胞的活化提供共刺激信号（第二信号），使免疫系统不能产生特异性的抗体和特异性的细胞毒性T淋巴细胞来清除乙肝病毒，导致乙肝的慢性化。体细胞治疗是将患者体内的单个核细胞提取出来，在细胞室将其培养成为树突状细胞（DC），并负载上病毒的抗原信息，并使其数量成千倍增多，杀伤病毒功能增强。再将这种负载抗原信息的DC细胞回输到患者体内，在患者体内形成大量的只针对肝病毒的免疫杀伤细胞（CTL），从而针对血液和肝细胞中的乙肝病毒产生主动性和靶向性攻击，用自己的细胞治自己的病。这是一个理论上讲得通的假想，通过生物免疫技术在体外有可能获得活化的、功能完全正常的、并携带有乙肝病毒抗原信息的树突状细胞。将其回输给慢性乙肝病毒感染者就可以完全打破机体原来对乙肝病毒产生的免疫耐受状态，使机体免疫系统像正常人感染乙肝病毒后一样，发挥其正常的抗乙肝病毒的免疫反应，产生保护性抗体，清除病毒。但是这项研究已经经过国内外许多研究单位的反复尝试，至今也没有获得真正意义上的突破，迄今为止依然处于研究状态，临床治疗并不成熟。
3、体细胞治疗是治疗乙肝的一种尝试和补充手段，
尚无法达到根治乙肝。
体细胞治疗旨在依靠携带有乙肝病毒抗原信息的树突状细胞，打破乙肝患者机体免疫耐受状态，恢复人体免疫细胞的功能，激活和增强其自身免疫功能杀伤病毒的潜力，用自己的细胞治自己的病，通过内力来杀灭和清除病毒。但是乙肝发病的机理相当复杂，不仅仅是免疫耐受问题，免疫耐受只是一部分患者，尤其是少年儿童时期患者处于的一种状态，这种状态到了青年时期之后，就会被打破，进入免疫活动清除期。乙肝免疫调控是一个复杂的系统工程，并非一个树突状细胞能够概括，乙肝免疫调控涉及到：（1）免疫耐受；（2）免疫优势部位感染—“肝外库”假说；（3）病毒与宿主双向调节，选择性的免疫抑制；（4）病毒变异与免疫逃避；（5）免疫介导：①CTL启动的炎症性因子的作用；②Th1/Th2细胞因子的不平衡应答；③可活化诱导的淋巴细胞凋亡的作用；④病毒核衣壳蛋白的负性免疫调节作用；⑤Fc段受体（FcR）的表达与慢性乙型肝炎患者免疫缺陷的关系。乙肝病情的进展涉及到免疫调控、乙肝病毒变异、患者遗传基因等等。要想治好乙肝不仅需要免疫调节，还要进行抗病毒、基因修正等，仅靠体细胞治疗不能达到治愈乙肝的目标。目前免疫调控治疗乙肝是一个热点，但是许多治疗方法都处于研究阶段尚不成熟，例如：重组蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、树突状细胞疫苗、重组活病毒疫苗等等。这些免疫调控治疗方法展现出积极的苗头，但是距离成功尚有很大距离。
4、
目前体细胞治疗尚处于研究阶段，尚不成熟，也未得到公认。
体细胞治疗乙肝尚未被国际国内认可。目前国内外乙肝治疗都有规范的诊疗标准，例如亚太地区已经制定了慢性乙肝的诊疗共识，美国和欧洲都有完整的诊疗指南，我国也于2005年12月颁布了《慢性乙肝防治指南》，这些权威的医疗文件已经成为指导乙肝诊疗的权威性标准，但是这些指南中并为提及所谓“体细胞治疗”，即便是提到免疫治疗也只承认它的辅助性作用。我国医疗所需的药物和器械，无论是研究阶段或是正式上市，都要经过国家药监局统一批准，药物和疗法都要经过至少三期临床研究，经过大规模多样本临床研究，证实该药物安全有效，方可投放市场，如果没有经过这样的程序，推广使用的各种盈利性药物和疗法就有问题了。
5、
目前治疗乙肝的最佳方法是什么？
我国最新的《慢性乙肝防治指南》指出：“慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗”。可见目前乙肝的是以抗病毒为核心的联合治疗，关于免疫疗法，这部《指南》写道：“免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法”。乙肝免疫治疗虽然地位重要，但是各项治疗都不成熟，也不成功，慢性乙肝患者细胞免疫功能大多低下，致使肝炎病毒在体内持续存在，通过免疫反应引起肝细胞损伤，若能恢复免疫功能，病毒能被清除，使肝脏功能得以恢复，这是免疫治疗的初衷，长期以来，医学界试用的免疫调节药物有免疫核糖核酸、胸腺肽、猪苓多糖、香菇菌多糖、左旋咪唑、潘生丁合用卡介苗、云芝胞内多糖及白细胞介素-2等等，但是都十分成功，目前使用的机会越来越少。乙肝抗病毒治疗包括使用干扰素和核苷类似物两大类药物，干扰素包括普通干扰素和长效干扰素两种，核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等，这些药物是目前治疗乙肝的公认的一线药物。乙肝抗病毒治疗目前为止有两大类，一类是单纯的抗病毒治疗，基本上没有免疫调控的作用。例如核苷类似物，只是把病毒降下来了，如乙肝病毒e抗原减少并转阴、乙肝病毒DNA减少并转阴。真正具有免疫调控的作用应该说比较好的依然是干扰素治疗，干扰素有直接的抗病毒治疗作用，同时又通过一系列的免疫调节，即免疫重建的这种方法，来达到抗病毒治疗的作用，一旦获得效应，往往是持续性的。
6、
乙肝患者选择正确的就医地点和方式非常重要。
近年，虽然国家明确规定乙肝诊疗不得通过媒体作广告，但实际情况正好相反，大量虚假广告充斥媒体和市场。其原因是，尽管近年肝炎治疗已取得较大进步，但疗效仍较为有限，特别是免疫耐受期的慢乙型肝炎治疗尚无良策，主要的策略是等待适当时机进行个体化系统治疗。在这种情况下，商家利用了患者的求医心切，乘虚而入，出于自身利益大肆推销其所谓“特效药”，其结果是使患者劳命伤财，血本无归。面对铺天盖地的各种广告，广大慢性乙型肝炎患者怎么办？（1）：患者应征求专科医师意见。专科医师作为业内人士，对当前各种药物疗效及其评价较为熟悉。加之，正规医院药物多种多样，不像有的私立医院那样只经营自己的品种。（2）：患者对广告中的新药物、新疗法，不妨采用观望态度，等等再说。国际上新药上市前要经过从基础到临床研究的复杂过程，有关有效性和安全性的研究极为严格。一般都经过了大规模临床（Ⅰ～Ⅳ期）验证。国内新药上市尺度则较为宽松，治疗肝病的药物经常出现呼声高而最后名不副实的现象。（3）：肝病患者应当明智地选择医院、专科、医师和药物。建议肝病患者定期到正规医院感染病科或肝病科，找专家进行咨询和诊治。其原因是这些医院有明确的专科和经过多年训练的专科医师，并按其水平差异分成普通门诊和著名专家门诊；还定期进行考评，表现不佳者将被淘汰出局。作为专科，辅助检查设备先进，质量控制严格，所测标本通过国际临床验证的国内外专门实验室复核，达标率和准确率高。
