雪冰

一、 免疫抑制剂

　　免疫抑制剂研究的历史已经有80余年。但是，现代免疫抑制剂的药理学研究始于1959年，Schwart和Dameshek研究证明巯嘌呤(6-mercaptopurine,6MP)可抑制抗体的产生，并延长家兔同种移植皮肤的存活时间。1966年Calne报道硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)对犬的移植肾具有较6MP更高的治疗指数。

　　免疫抑制剂的第二个发展时期是抗淋巴细胞血清(antilyphocytic serum,ALS)的研究，虽然近10 年来先后发展了多种抗细胞CD抗原或T细胞受体的单克隆抗体，其中5种已在临床试用，几乎未发现有肝脏毒性，但在临床应用的价值尚需进一步研究。

　　免疫抑制剂药理学研究的第三个时期为环孢素(cyclosporin A,CsA)的问世，环孢素是Sandimmune于1969年从真菌(Tolypocladium infltum gams)的代谢产物中分离所得。1976年，Borel首次报道了环孢素的免疫抑制作用。Canle及Kostakis先后研究环孢素对动物器官移植的疗效，并于1978年起将其用于临床预防排异反应，获得满意疗效。尽管环孢素的骨髓毒性作用相对较小，但其频发的肝肾毒性是限制其应用的一个因素。随后出现的新药还有他克莫司(tacrolimus)，此药是从放线菌代谢产物中提取的大环内酯类化合物，能够抑制淋巴细胞的合成。还有西罗莫司(sirolimus)及来氟米特(leflunomide)，都有各自的作用特点，均在临床积极进行研究。

　　(一)免疫抑制剂的分类

　　随着细胞生物学、分子生物学、遗传学及免疫学的深入发展，免疫调控的分子水平及基因水平的机制得到进一步阐明，新的免疫抑制剂的作用原理亦得以深入研究。根据免疫抑制剂的作用机制可对目前的免疫抑制药物进行分类(表33-1)。

江南秋

研究慢性乙醇摄取对大鼠肝窦内皮细胞(LSEC)窗孔的影响。 方法  用乙醇直接灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病动物模型，并于开始灌胃4周末、8周末、12周末，以及停止灌酒后（用平衡饲料继续喂养）12周末，分别处死实验组及对照组动物，经心脏灌流后取肝脏组织行HE染色和透射电镜观察LSEC窗孔的动态变化。 结果  正常的LSEC扁平，胞核及细胞器排列规则，远侧胞质呈薄片状，有许多窗孔，内皮下缺乏基底膜(BM)；乙醇喂养4周末，可见部分LSEC远侧胞质窗孔数减少，但BM未形成；8周末，窗孔数明显减少或消失，内皮下开始有不完全的BM形成，同时有功能活跃的纤维母细胞形成；12周末进一步加重，甚至可见完整的BM形成，但这种改变也多限于单个或邻近的窦状隙内，极少有广泛的纤维化形成；停药12周末，失窗孔及内皮下BM形成明显减轻。 结论  随着乙醇的慢性刺激LSEC的去窗孔化和BM的形成也逐渐发生，严重时可形成肝窦毛细血管化和肝纤维化；这种早期即有局限性的去窗孔化改变和毛细血管化的生成可能是形成酒精性周围型纤维化的基础；去除病因后这种肝纤维化是可逆的。