江南秋

目的  探讨小鼠肝癌树突状细胞（DC）融合瘤苗抗肿瘤作用及其机制。 方法  用聚乙二醇（PEG）法制备小鼠肝癌DC融合瘤苗；流式细胞仪检测融合细胞表型特征；体内预防试验观察融合瘤苗免疫小鼠抵抗肿瘤攻击能力，乳酸脱氢酶（LDH）法检测其诱导的杀伤性T淋巴细胞活性；体内治疗试验观察荷瘤小鼠生存期及肿瘤组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）表达。 结果  小鼠肝癌DC融合瘤苗具备DC及肝癌细胞表型特征，能抵抗H22小鼠肝癌细胞的攻击及诱导较强的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性，DC/H22、DC+H22、DC、H22各组CTL活性（A值）分别为0.624±0.014、0.330±0.014、0.262±0.019、0.246±0.017，F＝65.46，P<0.01，能显著促进肿瘤组织中TNF-α、IFN-γ表达（F值分别为47.84、37.23，P值均<0.01）及延长荷瘤小鼠生存期（χ2＝18.45, P<0.01）。 结论  小鼠肝癌DC融合瘤苗能有效地诱导抗肿瘤免疫反应，在预防和治疗肝癌的复发及转移中有广阔的应用前景。

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探讨肝癌患者肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞（DC）瘤苗体外诱导自体T淋巴细胞特异性抗肝癌免疫效应。 方法  从肝癌患者外周血单个核细胞中诱导DC，用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）和白细胞介素-4（rhIL-4）刺激活化，经自体肝癌细胞裂解物致敏。用流式细胞仪检测DC细胞表面分子的表达，酶联免疫吸附法检测T淋巴细胞培养上清液中干扰素(IFN)γ和白细胞介素-12（IL-12）的含量，液体闪烁计数仪测定肝癌细胞裂解物致敏的DC刺激自体T淋巴细胞增殖效应，四甲基偶氮唑盐法检测肝癌细胞裂解物致敏DC诱导的细胞毒T淋巴细胞对自体肝癌细胞的特异性杀伤作用。 结果  肝癌细胞裂解物致敏的DC瘤苗可上调DC表面CD1a、CD40、CD86和人类白细胞抗原-DR分子表达水平，其与T淋巴细胞共培养产生的IFNγ、IL-12的浓度明显高于未致敏的DC组（t值分别为2.30、2.14，P<0.05），肝癌细胞裂解物组（t值分别为14.01、15.40，P<0.01）和对照组（t值分别为14.85、16.87，P<0.01）。同时肝癌细胞裂解物致敏的瘤苗可明显诱导T淋巴细胞的增殖，其诱导的细胞毒性T淋巴细胞对自体肝癌细胞的杀伤率（81.72%±9.49%）显著高于对HepG2的杀伤率（49.37%±11.21%）和人鼻咽癌肿瘤细胞的杀伤率（17.14%±5.65%），P<0.01。 结论  肝癌细胞裂解物致敏的DC瘤苗体外可有效的诱导特异性抗肝癌效应。