乙肝基础知识(医学加强版)
heptodin
[通用名称] lamivadin，拉米夫定
[化学名称]（2R-顺式）-4氨基-1（2-羟甲基1，3-氧硫杂交环戊-5基）1H-嘧啶-2酮
[药理作用及作用特点] 本品口服吸收后，经门静脉到达肝脏，然后进入肝细胞，在细胞内转换成活性三磷酸盐。本品的5’三磷酸化合物低浓度时，能竞争性地抑制D HBV编码的DNA聚合酶，结合到新合成的HBV DNA中，这种结合使DNA链的延长终止，从而抑制病毒DNA的复制。
本品作用特点为：①为纯左旋体（一）-对映体脱氧胞嘧啶类似物，与天然苷构型完全相反，因此对人体细胞毒性较小；②作用快：1～3周就可以见HBV DNA浓度下降，甚至转阴，服药期间疗效好，能保持良好的转阴状态；服药12周，ALT复常率达60%；能显著改善肝脏的炎症性病变，减少肝纤维化的进展，并使乙型肝炎e抗原（HBeAg）的血清转换率增加，在进行长期治疗时耐受性良好；③本品不抑制共价闭合环状DNA（cccDNA），因此停药后易反跳，故需长期服药；④YMDD变异株产生是本品耐药的主要原因，据III期临床研究显示，用本品治疗1年后，从14%～32%的病例中检测到YMDD变异株；⑤费用较低，患者顺从性好。
[药代动力学] 吸收：口服给药后迅速吸收，Tmax为 0.5～1h，绝对生物利用度稳定在80%～85%，食物能延缓本品的吸收，但不影响吸收的程度。分布：给药后广泛分布于人体，表面分布容积（Vd）为1.3～1.5L/kg,提示本品除可在循环系统流动外,还可穿透组织,这种特异性可能有利于药物修复HBV感染的肝细胞;血浆蛋白结合率在100ng/ml的浓度下为35%～50%,但浓度＞100ng/ml时蛋白结合率＜10%;本品还可通过血脑屏障进入脑脊液.代谢与清除:在口服给药后24h内,大约90%以原型或(和)大约5%～10%以反式亚砜的形式一并从尿中排泄,其消除半衰期为5～7h。
[适应证] 用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎及艾滋病的辅助治疗。
[用法与用量] 艾滋病：成人150mg,po,bid,与齐多夫定合用（对于体重不足50kg的成年人，4mg/kg,bid，直到最高剂量150mg）;慢性乙型肝炎：100mg/d,疗程为12周。
[不良反应] 常见的有上呼吸道感染样症状，如头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻等。
[注意事项] ①对本品过敏者禁用；②对于肌酐清除率＜30ml/min的患者，不建议使用本品；③妊娠期间一般不应使用；④与具有相同排泄机制的药物（如甲氧芐啶）同时使用时，本品血药浓度可增加40%，无临床意义，但有肾脏功能损害的患者应注意：⑤目前尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料；⑥本品停药后，容易反跳，因此停药期间，每月要复查血清ALT，如正常，则3个月要检测1次HBeAg或HBV DNA，如果由阴性转为阳性，则必须要重新开始第一轮治疗。
[临床疗效] 由北京友谊医院、北京地坛医院、中山医院医科大学第三附属医院、上海第二医科大学仁济医院、上海市静安区中心医院第5个单位，比较安慰剂（99例）和贺普丁（293例）治疗HBeAg和HBV DNA阳性的慢性乙肝病患者的临床疗效。服药方法为100mg/d,po，疗程12周。结果贺普丁组HBV DNA最终阴转率为78.5%,ALT复常率为60.9%,均明显优于安慰剂组(分别为11.1%和27.5%);两组不良反应的发生率和程度无显著差别.
香港中文大学威尔斯亲王医院为贺普丁做为期1年的研究,主要观察其对患者肝脏组织学的作用。共358例，25或100mg/d。结果肝脏组织学改善率为59%～67%，恶化情况较少（7%～10%），HBV DNA阴转率＞95%。ALT复常率为65%～72%，14%的患者的HBV DNA发生YMDD位点上的突变，但并未引起病情恶化。
[规格包装] 片剂；100mg,14片/盒
[参考价格] 零售价：266元/ 盒
[贮存条件] 遮光、密封、阴凉、干燥处保存；有效期2年
[生产厂家] 葛兰素威康英国行动有限公司
[批准文号] 国药准字X-19990172
