Silibinin有望用于肝癌的预防--胡克勤教授访谈
[font=Verdana][b][img]http://www.ihepa.com/Adminih/edit/UploadFile/20088181766747.jpg[/img]胡克勤 美国加利福利亚大学[/b][/font][font=Verdana][b]《国际肝病》：[/b]HCV感染对于接受透析治疗的慢性肾功能不全患者有何影响？[/font]
[font=Verdana][b]胡教授：[/b]归纳起来主要有以下3方面影响：①由于HCV主要通过血液途径传播，因此接受透析治疗的慢性肾功能不全患者易于感染HCV，建议此类患者应常规进行HCV筛查；②慢性肾功能不全患者感染HCV后，容易导致肾脏损伤，如蛋白尿、肾炎等，从而加重肾功能不全；③由于此类患者对于抗病毒药物耐受性差，所以治疗较为困难，且肾移植术后，如果进行抗HCV治疗易于导致排异反应，故移植前治疗非常重要。[/font]
[font=Verdana][b]《国际肝病》：[/b]干扰素联合小剂量利巴韦林治疗慢性肾功能不全丙肝患者的应用前景如何？[/font]
[font=Verdana][b]胡教授：[/b]丙肝的标准治疗是长效干扰素联合利巴韦林。由于利巴韦林通过肾脏排泄，因此对于肾功能不全患者，其利巴韦林排泄障碍，导致对于抗病毒药物耐受性很差，易于发生药物毒性副作用，如：重度贫血，往往需要注射EPO，甚至输血治疗。理论上还是希望慢性肾功能不全患者可以接受联合抗病毒治疗，因为联合用药效果明显好于单药治疗。然而，关于如何应用利巴韦林，目前尚缺乏有信服力的临床试验。我们建议：接受透析的慢性肾功能不全患者一般不进行标准的利巴韦林联合治疗。对于某些特殊情况，如：需要行肾脏移植手术或希望移植前可以清除病毒者，可以应用小剂量利巴韦林，通常起始剂量为标准治疗量的10%~20%，然后根据患者的耐受情况，酌情增加。需要强调的是：由于发生毒性副作用的风险很大，治疗需要在有经验的专科医生指导下进行。[/font]
[font=Verdana][b]《国际肝病》：[/b]已经证实Silibinin（水飞蓟宾）可以通过多种机制抑制肿瘤细胞生长，那么，对于正常细胞是否会有影响？[/font]
[font=Verdana][b]胡教授：[/b]肝癌是亚裔常见的恶性肿瘤，HBV和HCV慢性感染是肝癌发生的主要原因，通过接种乙肝疫苗等措施可以减少乙型肝炎发生率，但对于已经感染病毒者，其发生肝癌的风险明显增加。抗病毒治疗可以减少肝癌的发生率，但对于肝硬化等不能进行有效抗病毒治疗的人群，肝癌的化学预防（chemoprevention）就显得非常必要。既然是预防性用药，那么当然不希望造成任何不良后果，而且需要在大规模人群中应用，因此药物必须具有安全性。[/font]
[font=Verdana]Silibinin是从milk thistle（奶蓟）中提取的最有效成分，具有抗氧化活性，对肝脏有一定的保护作用，而且非常安全，没有副作用。因此，我们选择研究Silibinin是否可以用于肝癌的化学预防。在已经进行的体外试验中，Silibinin可以有效抑制数种肝癌细胞系的生长，说明Silibinin具有广谱的抗肿瘤作用。在进一步的体内试验中，在免疫缺陷动物体内接种肝癌细胞，然后应用Silibinin治疗。结果显示，与对照组相比，治疗组肿瘤生长率明显降低，肿瘤体积缩小。最近台湾的一项体内试验也证实silymarin（水飞蓟素，是从milk thistle提取的一种复合物，富含Silibinin）可以抑制肝癌的发生。他们以小鼠为模型，在未发生肝癌时给予silymarin，结果发现能抑制肿瘤的发生，对照组80%发生肝癌，而试验组无1例发生。但是，研究结果也提示，对于给药时已经存在小肿瘤的小鼠，silymarin不能抑制其发展。总之，如果通过临床试验证实Silibinin安全有效，就可以用于肝癌高危人群（未发生肝癌者）的预防，减少肝癌的发生率。这些研究结果提示Silibinin未来的临床应用前景较好。[/font]
[font=Verdana][b]《国际肝病》：[/b]那么，哪些人群适合进行肝癌的化学预防呢？Silibinin有望用于肝癌的预防，是否也可以用于晚期肝癌的治疗？[/font]
[font=Verdana][b]胡教授：[/b]理论上讲，一旦化学预防被证实安全而有效，它将主要适用于肝癌的高危人群，比如慢性乙肝感染者、有肝癌家族史者、肝硬化者等。选择这样的高危人群进行化学预防，以期能有效地降低肝癌的发生率。Silibinin有望用于未发生肝癌者的预防，而对于已经发生肝癌的患者，还是应该以手术、化疗、介入等综合治疗为主。从动物研究的结果提示， Silibinin对于已经发生肝癌的患者的治疗作用可能非常有限。[/font]
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