乙肝药物怎么判断疗效
判断药物是否有效的方法一个药物，在临床应用之前都需要经过临床试验。判断一种药物的有效否，要经过科学、严谨的临床药物试验。试验中要注意下面的事项：
治疗的病例除了一定是真正的慢性乙肝患者(HBsAg阳性超过半年)外，观察的病例一定要多，最好在30例以上。
要有对照组，对照组病人的情况，如性别(女性的疗效较好)、年龄(老人的疗效较差)、转氨酶的高低(高者疗效较好)、是否合并肝硬化(合并肝硬化者疗效较差)，一定要与治疗组基本一样。
两组病人治疗前后的血清最好低温冷冻保存，停止治疗后，在一个实验室用同一批试剂，由同一个实验员检测，这样才有可能将误差减少到最低限度。
对疗效的分析要全面，不但要分析单个指标，如e抗原阴转率、HBV-DNA阴转率、表面抗原阴转率、e抗体阳转率、ALT复常率等，而且要对病人的症状、体征和各种检测指标进行综合分析，如e抗原的变化一定要和HBV-DNA的变化结合起来分析等。
两组病人的各种检测结果一定要有统计学分析，以判断其是否确有差异，即是否确有疗效。
不但要看近期疗效，还要看远期疗效。
要几个不同的医疗机构都证明其有一定的疗效。
总之，实验设计要科学严谨，尽可能采用随机、双盲、多中心、阳性药物平行对照法。
免疫球蛋白在预防乙肝中需要澄清的问题
来源：中国医学论坛报北京大学医学部 庄辉
给HBsAg阳性妊娠妇女在妊娠第7个月(即第28周)起每月注射1针乙型肝炎免疫球蛋白(200 IU),直至婴儿出生,以预防HBV母婴传播,这种方法不可取,其理由如下:
1. WHO未建议用此方法预防HBV母婴传播。
2. 我国卫生部也未建议用此方法预防HBV母婴传播。
3. 至今世界上没有一个国家用此法阻断HBV的母婴传播。
4. 在妊娠妇女中普遍应用乙型肝炎免疫球蛋白,可能导致HBV免疫逃逸株的产生。如果该免疫逃逸株在人群中传播,现在的乙型肝炎疫苗就无法发挥预防作用。
5. 给HBsAg阳性的母亲注射乙型肝炎免疫球蛋白,可能形成抗原抗体免疫复合物,对机体有潜在危险性。
6. 从理论上讲,也难以解释此法可预防HBV母婴传播。在肝移植患者,其肝脏(HBV复制的主要器官)已被切除,在这种情况下,欧美国家仍建议:为预防乙型肝炎复发, 在手术中应给患者静脉内注射大剂量乙型肝炎免疫球蛋白1万IU(远远高于国内给妊娠妇女注射的剂量),而且在术后1~7日,每日还需静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1万IU,然后每月静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1万IU,共6个月。此后,每2周静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1000 IU,共 18个月,使血中抗乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)水平维持在>100~500 IU。即使这样,仍有一部分肝移植患者出现乙型肝炎复发。妊娠妇女的肝脏并未切除,HBV仍在肝脏内大量复制,注射乙型肝炎免疫球蛋白剂量很低,根本不可能产生阻断HBV母婴传播的效果。
7. 如果给HBsAg阳性妊娠妇女注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU能降低血中HBV水平,那么,此法早就被用于慢性乙型肝炎患者的治疗了,可见事实并非如此。
8. HBV母婴传播主要发生在围产期,应用乙型肝炎疫苗和免疫球蛋白联合免疫,其阻断母婴传播的效果可高达95%~97%,这也说明HBV母婴传播主要发生在围产期。
因此,美国、欧洲和我国最近制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中均没有建议给妊娠妇女注射乙型肝炎免疫球蛋白来预防母婴传播。
无症状乙肝病毒携带者的科学辩证
近年来，学者们对慢性无症状HBsAg携带者（下简写为ASC）的深入研究发现，这是一个非常复杂的群体。通过肝穿刺检查，ASC人群中大部分有不同程度的肝组织学改变，有的人的肝脏是非特异性炎症，有的人的肝脏是轻度慢性肝炎改变，有的人则是中度慢性肝炎改变，更有的人肝脏是早期肝硬化改变。国内多个研究报告指出，ASC肝脏组织学正常者仅为10％～29％。可见，ASC的概念是模糊不清的，其中可能包括乙肝病人乃至肝硬化，当然也包括真正的健康带毒者。至今，我们仍然沿用这个诊断标准，经常使那些被诊断为ASC的人糊里糊涂，他们也常把自己定位于乙肝病人，或把自己定位于健康带毒者，产生不必要的麻烦。自美国国立卫生研究院提出“非活动性HBsAg携带状态”的新概
念以来，更新了ASC的诊断，其含义更明确了，把ASC中的慢性肝炎、肝硬化等分离出来，更科学、更准确地反映了无症状携带乙肝病毒（HBV）的实质。它的诊断标准共有5项：（1）HBsAg阳性＞6个月；（2）HBeAg阴性，抗－HBe阳性；（3）血清HBVDNA＜105拷贝/毫升；（4）转氨酶（ALT及AST）水平持续正常；（5）肝脏活体组织检查没有明显炎症（坏死炎症评分≤4）。
“非活动性HBsAg携带状态”相当于我国原来诊断的乙肝“小三阳”携带者，只是我国“小三阳”携带者未能进行肝脏活体组织检查。有了“非活动性HBsAg携带状态”，相对来说还应当有“活动性HBsAg携带状态”，但是，美国学者并未提及。可以肯定的是，HBeAg阳性，HBVDNA阳性或定量检测＞105拷贝/毫升的HBV携带者，不可能是“非活动者”，他们的HBV复制活跃，他们是不是乙肝病人？应该诊断什么？
去年美国肝病年会上，有的学者认为应把这一部分人诊断为“处于慢性HBV感染免疫耐受期的乙型肝炎病人”。因为这一群体中的人肝脏有轻微炎症改变，就要视为慢性乙肝。但是他们的ALT是正常的，体内以免疫耐受为主，故不推荐应用抗病毒药物治疗，需加强监测，一旦进入免疫清除期，ALT升高持续6个月以上，HBeAg持续阳性时，建议及时应用抗病毒药物，此时的疗效更好。但我们认为，对“大三阳”携带者不进行肝穿刺检查，直接诊断为慢性乙肝病人仍然不妥，对此国内专家尚无共识。
纵观我国ASC的诊断标准，不强调HBV是否复制，也不要求HBV必须是“非活动状态”。就是说，不管你是“大三阳”还是“小三阳”，只要ALT及AST正常，没有症状和体征，都要归属到ASC这个庞大的队伍中来。显然，这会把一部分慢性乙肝和肝硬化划分进来，这是不合理的。
应用和推广“非活动性HBsAg携带状态”的诊断标准，至少有如下几点好处：
（1）我国肝穿刺检查开展得很不平衡，与国外比有很大差距。
应用这个诊断标准，可进一步推进临床肝脏活体组织检查，尽量把诊断肝病的“金指标”普及开来，借以提高医疗服务质量。
（2）可使HBeAg阳性、HBVDNA＞105拷贝/毫升的ASC得到更多的
医学监护，并能使一些潜在的、亚临床慢性乙肝病人，乃至肝硬化病人得到明确诊断和及时治疗。
（3）对于HBeAg阴性、抗－HBe阳性、HBVDNA＜105拷贝/毫升的ASC，由于体内HBV比较稳定，不必有更大的心理负担，每6～12个月
复查一次即可，不要频繁抽血化验，也不需要任何治疗，滥用药物有害无益。
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