缬沙坦抗大鼠肝纤维化疗效及机制的研究
目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂缬沙坦对大鼠肝纤维化模型的疗效及机制。 方法 制备二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝纤维化模型，同时缬沙坦灌胃20mg·kg-1·d-1，共8周，肝组织进行常规HE及Masson三色染色。AngⅡ水平采用放射免疫法测定。大鼠肝组织Ⅰ型胶原 (Col-Ⅰ)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1) mRNA的水平以逆转录多聚酶链反应方法检测。 结果 缬沙坦可明显改善大鼠肝纤维化的程度。模型组肝组织AngⅡ水平（pg/0.2g肝重）、Col-Ⅰ和TIMP1 mRNA水平分别为186.0±80.7、0.827±0.094和0.924±0.110，缬沙坦组分别为62.6±7.7、0.587±0.037和0.541±0.026，缬沙坦可降低肝脏AngⅡ的水平及Col-I和TIMP1 mRNA的水平，F值分别为19.420、31.897和29.622，P值均<0.01。 结论 缬沙坦具有良好的抗肝纤维化作用,可能为治疗肝纤维化和早期肝硬化提供一新的方法。【关键词】 肝纤维化； 胶原； 金属蛋白酶类； 缬沙坦； 血管紧张素Ⅱ
肝硬化大鼠肾小球血管袢和肾小球前小动脉Ⅰ型1,4,5-三磷酸肌醇受体的表达
目的 探讨跨膜信息传导机制在肝硬化并肝肾综合征发病机制中的作用。 方法 应用40%四氯化碳制备肝硬化动物模型，免疫组织化学方法检测肝硬化大鼠肾小球血管袢和肾小球前小动脉的Ⅰ型1,4,5-三磷酸肌醇受体（IP3R），观察其表达情况。 结果 肾小球血管袢和肾小球前小动脉Ⅰ型IP3R表达，实验组分别为：4.97±1.34、4.09±1.14，正常大鼠组分别为：2.43±1.67、1.83±1.32，两组之间差异有非常显著性，t值分别为3.43和3.70，P值分别为0.0037和0.0022；实验组肾小球血管袢和肾小球前小动脉Ⅰ型IP3R表达，差异有显著性，t值为2.28，P＝0.0458。大鼠肾脏常规病理检查均无改变。 结论 跨膜信息传导机制在肝硬化并肝肾综合征发生机制中发挥重要作用。【关键词】 肝硬化； 大鼠； 肾小球； Ⅰ型1,4,5-三磷酸肌醇受体
肝纤维化过程中胶原、基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的动态变化及相互关系
目的 研究在整个肝纤维化形成过程中肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原，间质性胶原酶（MMP-13）及其抑制因子（TIMP-1）表达水平的动态变化规律及相互间的关系。 方法 将大鼠随机分成正常对照组与模型组。模型组以二甲基亚硝胺腹腔内注射，第1周注射3次，随后每周2次，共注射6周，停用后再观察2周；正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射。分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠。留取的肝脏组织做HE与Masson染色，按0～4期标准判定肝纤维化程度，测定羟脯氨酸含量，应用半定量RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、MMP-13和TIMP-1 mRNA。 结果 在肝纤维化形成过程中，胶原持续增高，其中Ⅰ型胶原mRNA在肝组织受损后10d开始较正常对照明显增高（正常组0.468±0.015，模型组0.603±0.031，t＝2.85，P＜0.05），并保持不断增高的表达水平直至实验结束；Ⅲ型胶原mRNA从28d左右开始显著增高（正常组0.774±0.043, 模型组0.922±0.079，t＝4.16，P＜0.01），直至实验结束；TIMP-1 mRNA从第4天即开始明显增高（正常组0.618±0.030, 模型组0.728±0.013，t＝2.60，P＜0.05），并保持不断增高的趋势直至实验结束；MMP-13 mRNA从10d后到28d有显著增高（17d左右达到高峰，正常组0.987±0.048, 模型组1.141±0.033，t＝4.08, P＜0.01），此后便逐渐下降至实验结束。 结论 在肝纤维化形成过程中MMP-13的表达虽有增高，但由于TIMP-1的表达在肝受损后早期即开始持续不断增高，从而MMP-13降解胶原的能力受到抑制，致使过度产生与沉积的胶原得不到有效降解，促进了肝纤维化的发展。【关键词】 肝纤维化； 胶原； 基质金属蛋白酶； 大鼠
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