一种新的拉米夫定及干扰素联合疗法抗乙型肝炎病毒的临床研究
目的 探讨通过拉米夫定和干扰素单一或联合使用观察其抗病毒效果和对拉米夫定致停药后反跳及治疗中耐药突变的影响，寻找疗效好、费用低的治疗方法。 方法 应用前瞻性随机分组方法，对150例未经治疗的乙型肝炎病毒（HBV）患者进行治疗。实验分5组，每组30例，A组（新联合疗法）：前3个月使用拉米夫定100mg/d，第4个月时加用干扰素α，每次3MU，每周3次至疗程结束，但第10个月时将拉米夫定减为100mg，隔日一次；B组：拉米夫定治疗，100mg/d；C组：干扰素α治疗，每次3MU，每周3次；D组（普通联合疗法）：拉米夫定100mg/d加干扰素α3MU，每周3次；E组：阴性对照组。总疗程均为12个月。分别于治疗后第3、6、9、10、11、12个月和随访半年时抽血，并观察各组HBV DNA复制水平、乙型肝炎e抗原(HBeAg）、肝功能及组织学变化，同时应用基因芯片技术，定期监测YMDD突变的情况。 结果 A组自第３个月即有显著的抗病毒效果，显著高于E组（5例对30例，P<0.01），直至治疗结束后６个月（10例对29例，P<0.01），均显示出极好的抑制HBV复制、HBeAg阴转(12例对1例，P<0.01）和持续的丙氨酸氨基转移酶复常效果[（35.3±11.2）U/L对（85.3±32.2）U/L，P<0.01]。同时，与B组相比，治疗结束后6个月，HBV DNA阳性例数（10例对25例，P<0.01）及病毒负荷量[（1.02±1.33）×105拷贝/ml对（603.00±89.40）×105拷贝/ml，P<0.01]，差异均有显著性。YMDD突变检出率显著低于B组（χ2＝4.81，P<0.05），提示此方案具有显著减少或预防YMDD突变形成的作用。 结论 新联合疗法具有显著增加抗病毒效果，特别是停药后持续抗病毒疗效。能显著缩短拉米夫定的抗病毒治疗疗程，减少停药后的反跳和病毒耐药性突变的发生，亦能显著降低治疗费用。页:
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