乙肝病毒共价闭合环状DNA检测可作为评价抗病毒治疗的新指标
乙肝病毒共价闭合环状DNA检测可作为评价抗病毒治疗的新指标第二军医大学附属长征医院的缪晓辉教授在2005年5月召开的中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议上指出,共价闭合环状DNA(cccDNA)是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板,虽然其含量较少,每个肝细胞内只有约5—50个拷贝,但对乙肝病毒的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义,只有清除了细胞核内的cccDNA,才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态,是抗病毒治疗的目标。检测乙肝病毒cceDNA的临床意义包括以下3点。
第一:cccDNA可作为评价抗乙肝病毒药物的新指标。
目前临床上评价干扰素、核苷类似物这些抗乙肝病毒药物时存在一个很大的问题,即其评价指标主要是患者肝功能的改善与否、血清乙肝病毒DNA水平的变化以及肝组织的病理学改变等。诚然,这些指标对临床医师判断患者病情而言非
常重要和实用,也是临床医师选用抗乙肝病毒药物时的依据。然而对于何时停用抗病毒药物、停用抗病毒药物后乙肝病毒是否会重新复制活跃导致乙肝复发,则缺乏客观而有效的指标。开展检测肝细胞内乙肝病毒cccDNA含量的变化应该纳入到抗乙肝病毒药物评价的指标体系中来,从一定意义上说,只有能够彻底清除乙肝病毒cccDNA的药物,才能算是真正“有效”的抗病毒药物。
第二:检测乙肝病毒cccDNA可作为评价抗乙肝病毒是否能感染肝外组织的客观指标之一。乙肝病毒不仅仅是一种嗜肝病毒,一些肝外组织中也可以检测到乙肝病毒DNA,如肾脏、胰腺以及外周血单个核细胞(PBMC)等。
第三:检测乙肝病毒cccDNA可评价乙肝患者病情。缪晓辉等用选择性荧光定量聚合酶链反应(PCR)对93例乙肝患者血清作回顾性分析时,发现24例患者血清cccDNA呈阳性,其中慢性乙肝中度以上的病例占70% 以上。虽然经过统计学分析还不能看出显著差异,样本量还不够大,血清cccDNA阳性与病情的轻重与否存在某种关系还有待于进一步的深入研究;但是,从理论上推测,既然存在于肝细胞胞质和线粒体中的转氨酶类在肝细胞被破坏时能释放到血液中,那么存在于肝细胞核内的cccDNA分子在肝细胞变性、坏死也应该可以释放到血液中,而且病情越严重,变性坏死的细胞越多,对于同一例患者而言,在某一时段内,其血液中的cccDNA水平也相应地越高,对判断病情有意义。目前通过肝活检来监测乙肝患者肝组织中的cccDNA水平变化存在着一定困难,因而监测血液中cccDNA的动态变化也许更有现实意义。当然,目前还存在一些问题有待研究和解决,例如血液中的水平远远低于肝组织中的水平,也远远低于血液中的松弛环状DNArcDNA)水平,因此必须进一步提高cccDNA定量检测的灵敏度。 中华医学杂志
2005.08.17.Vol85-31
仅供参考 关键是这种化验方法的准确性如何. 如果准确可靠, 对判断病情会有很大的帮助. 目前已经有最新的资料表明,dna的下降和cccdna的下降呈平行关系 目前似乎还没有看到应用
最近转贴的几篇文献
可以看到
血液中HBVDNA与肝脏中HBVDNA并不是直线相关的关系
DNA与病情发展的轻重关系也不是很清晰
不要过于关注DNA结果 以下是引用多多的老公在2006-3-30 17:44:38的发言:
目前已经有最新的资料表明,dna的下降和cccdna的下降呈平行关系
我觉得更重要的是搞清楚血清中CCCDNA和肝细胞中CCCDNA的关系. 肝活检还是远不普及
而且价格和创伤性也更加阻止了普及
因此,很多实验结果还是说服力不够
这在看很多中文文献的时候应该有这样的感觉 以下是引用TDITDI在2006-3-30 17:49:19的发言:
肝活检还是远不普及
而且价格和创伤性也更加阻止了普及
因此,很多实验结果还是说服力不够
这在看很多中文文献的时候应该有这样的感觉
确实如此. 有创检查不可能普及, 如果通过血液化验可以找到相对准确的确定病情的方法, 还是有很大的现实意义的. 希望专家们多研究些高端武器来消灭我们的敌人~! 以下是引用TDITDI在2006-3-30 17:49:19的发言:
肝活检还是远不普及
而且价格和创伤性也更加阻止了普及
因此,很多实验结果还是说服力不够
这在看很多中文文献的时候应该有这样的感觉
不错,我看的论文也介绍了,由于肝穿还不很普及,所以关于肝脏内cccdna的研究很难有什么进展
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