干扰素的3篇文摘
HBV基因型对a干扰素的治疗反应的影响作用据医学空间网6月21日报道(原载Gut 2005:54:1009—1013),目前a干扰素(IFN)用于慢性B型肝炎的治疗效果十分有限。
德国学者A Erhardt做了一项关于HBV基因型对于IFN疗效好坏的作用的研究。他们为165名慢性复发性B型肝炎而接受IFN治疗的患者做了HBV X基因的直接测序。有144名患者发现有HBV基因A或D型。结果显示:HBV基因A型的患者对标准IFN的治疗反应较基因D型高(49%v26%:p<O.005)。HBeAg阳性肝炎患者(n=99)二组的治疗反应分别为46%和24%
(p<0.03),HBeAg阴性患者(n-45)二组的治疗反应分别为59%和29%(p<0.05)。HBeAg的状态对IFN的反应没有负面的影响。多元回归分析法证实HBV基因A型和治疗前高的谷丙转氨酶水平(>2倍正常值上限)是独立的IFN反应的阳性预测参数。
专家认为:HBV基因A和D型是重要而独立的慢性B型肝炎对IFN治疗反应的预测指标。
聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎
据医学空间网6月24日报道,对于ALT正常或较低的病人,用Peg-IFNQ一2a治疗可能效果较好。澳大利亚Cooksley等进行的一项大型随机试验显示,与LAM相比,聚乙二醇Peg—IFNQ-2a治疗可提高慢性乙肝病人的HBeAg血清转换率。基线时高ALT、低HBV DNA及低HBeAg水平是病人对治疗应答的预测因素。814例HBeAg阳性的慢性乙肝病人被随机分为Peg-IFN Q-2a(180g,每周1次)+安慰剂对照组、Peg—IFN Q一2a+LAM 100 mg/d治疗组和LAM单纯治疗组,治疗48周。第72周进行评估。结果显示,在72周时,Peg—IFN a一2a组、联合治疗组和LAM组的HBeAg血清转换率分别为32%、27%和19%:其中基因A型病人的HBeAg血清转换率在3组分别为52%、22%和20%,基因B型分别为30%、29%和23%,基因C型分别为31%、28%和18%,基因D型分别为22%、18%和18%。治疗前ALT水平≤2XULN时,Peg—IFNQ一2a组、联合治疗组和LAM组的HBeAg血清转换率分别为29%、20%和20%:ALT为2 5XULN时,3组的转换率分别为30%、27%和16%:ALT>5×ULN时,分别为41%、37%和28%。中国香港的Lau等也对814例HBeAg阳性的慢性乙肝病人进行研究,分组和治疗情况与Cooksley的相同。72周时,Peg—IFN Q-2a+安慰剂对照组、Peg—IFN Q一2a+LAM组和LAM组的HBeAg血清转换率分别为32%、27%和1996:入选前未接受抗HBV治疗的病人分别为3 1%、27%和2096:曾接受普通IFN治疗的病人分别为43%、34%和13%:曾接受LAM治疗的病人分别为32%、25 }Ⅱ17%。研究表明,不管过去是否进行过抗病毒治疗,Peg—IFN Q一2a治疗均可以获得较高的血清HBeAg转换率。曾接受IFN或LAM治疗并不影响Peg—IFN Q-2a对HBeAg血清转换的作用。
聚乙二醇干扰素a-2b和利巴韦林对基因4型慢性丙肝的作用
据医学空间网6月14日报道(原载Gut 2005:54:858-866),基因4型慢性丙肝是中东和非洲地区普遍的慢性丙肝基因型,文献记载很少。为了比较聚乙二醇干扰素Q(PEG—IFN—a)和利巴韦林联合治疗基因4型慢性丙肝24、36或48周的有效性和安全性,研究者进行了一项前瞻性、随机和双盲的实验,287名基因4型慢性丙肝的患者随机接受了PEG—IFN—a-2b(1.5 g/kg)每周一次+利巴韦林每周一次(1000—1200 mg)连续24周(A组,n=95)、36周(B组。n=96)或48周(C组,n=96)的治疗,治疗完成后随访了48周。在治疗前后对研究对象进行了肝脏活检以评价早期的病毒动力学和组织病理学。
此临床试验的首要分析终点为治疗结束后48周的病毒清除情况。治疗24、36或48周患者的持续病毒应答率分别为29%,66%和69%。36周与48周的治疗组比较,持续病毒应答率差别没有统计学意义(p=O.3)。治疗4周后,持续病毒有应答的患者比无应答者显示了更大的抗病毒功效和快速的病毒负荷下降,肝脏组织学也有改善。治疗48周的治疗组不良反应发生率高于其他组。
结论:PEG—IFN—a-2b和利巴韦林联合治疗基因4型慢性丙肝36周或48周比24周效率更高,36周疗法和48周疗法相比,产生的持续病毒和组织学应答率相似,而耐受性却更好。
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