陈菊梅、张鸿飞谈干扰素在乙肝治疗中的意义
主持人：各位网友大家好，欢迎光临搜狐嘉宾聊天室。各位网友大家好，今天我们讨论的主题是干扰素在乙肝治疗中的意义，我们都知道乙肝的抗病毒治疗有两种方式，一类核苷类似物治疗，也就是口服药物治疗；另一种就是干扰素治疗，也就是打针治疗。
今天我们有幸邀请到了北京302医院的陈菊梅教授和张鸿飞教授跟网友进行互动。访谈开始先请陈教授给我们介绍一下干扰素治疗乙肝发展的历史，让我们对干扰素有一个全面的了解。
陈菊梅：干扰素在临床应用已经有几十年了，干扰素怎么发现的？1957年发现的，主要是把感冒的病毒注射到鸡的胚胎里面，产生一种蛋白质，这种蛋白质能够干扰抵抗其它的病毒。1997年美国FDA批准用于治疗肝炎，在其他方面的应用还要早一些。乙肝的抗病毒治疗干扰素还是最早的经典。
主持人：干扰素在临床上刚才陈教授介绍了，应用20多年，这种治疗是不是太老了过时了，现在医学的发展非常快，每年有很多新的药物上市。
陈菊梅：这个药不能说新的老的，老药更经得起时间的考验，就像青霉素现在用了一百多年，细菌性感染最常用的而且最重要的都想到青霉素。干扰素用的时间越长，我们医生对它的认识越了解，在普通干扰素的基础上，生物工程技术又发展，现在又有长效干扰素，在青霉素的基础上现在也有合成、半合成很多青霉素类药物，干扰素也是这样，逐渐在发展。 主持人：干扰素在乙肝抗病毒治疗这么久，临床医生对于干扰素治疗的机理相对来说有充分的认识。下面请张教授给我们介绍一下干扰素治疗乙肝的作用机理。
张鸿飞：我们知道现在对于乙肝的治疗最关键和最核心的问题就是抗病毒治疗，尽管它有很多种，抗病毒治疗现在应该说已经有20多年的历史，但是在这20多年的历史里面前前后后出现了很多的药物，尤其是最近三五年出现得比较多，但是不管它千变万化只有两类，一类是以干扰素为代表的既有抗病毒作用又有免疫调节作用。
还有一类是单纯抑制病毒的核苷酸的合成，这一类我们叫核苷类似物和核苷酸类似物，这两类药物最大的区别就在于抗病毒是它们的共性，但是干扰素不仅仅单纯是抗病毒，还有一个免疫调节作用。为什么？我们知道与其说它是一个病毒病，更确切地说它是由于病毒引起的免疫紊乱的疾病，所以免疫在发病机理，在治疗在愈后可以作为一个主线贯穿始终，能够引起免疫方面的抗病毒的药只有干扰素。所以干扰素确切地说，它的机理就是既有抗病毒又有免疫调节的双重作用。
这个双重作用在治疗中体现为有固定疗程，但是核苷类似物是无固定疗程的，到目前为止任何一个核苷类似物都没有确切的疗程。如果没有免疫清除参与的话，停药以后的复发和治疗中、治疗后的复发比较常见。所以这个机理关键在于“免疫”这两个字。
主持人：这两年大家说的比较多的PEG干扰素就是大家了解的长效干扰素，张教授能简单介绍一下这种技术是一项什么样的技术？
张鸿飞：PEG干扰素实际上就是在干扰素的基础上聚乙二醇，这个聚乙二醇在食品添加行业，在很多行业都在用，最近基因工程生产的一些都在聚乙二醇化，第一个就是聚乙二醇化的白激素、EPO还有一些聚乙二醇化的其它细胞因子。
在乙肝的病人里面过去DNA的抑制和E抗原的转换是可见的，但是表面抗原的转化很少。但是聚乙二醇化治疗的病人以后，治疗一年停药之后发生E抗原血清转换的病人9%—11%可以出现表面抗原的转阴，出现表面抗体，这个是给目前的乙肝病人带来巨大的希望，让我们看到光明。在乙肝抗病毒治疗领域这是一个很大的进步。出了这么好的效果，是不是效果好了副作用多了？相反，聚乙二醇化干扰素它的一些副反应在某些方面比标准干扰素降低了，比如流感症状，头疼、关节疼、发烧发生的比例低，注射部位产生的不良反应少了，40个KD的聚乙二醇化干扰素抑郁症的发生率比普通干扰素降低了30%左右。一个慢性病的治疗是长期的，一个效果好，一个副反应低。干扰素聚乙二醇化以后，在这两方面有比较突出的优点。目前欧美大概90%以上用干扰素的病人都使用聚乙二醇干扰素，我们国家现在由于经济的影响，干扰素和普通干扰素和聚乙二醇并行还有一段时间，随着经济能力的提高，我们会为了追求更好的治疗效果逐渐使用聚乙二醇干扰素的份额会越来越大。 主持人：表面抗原转阴，表面抗体出现，去年也有一些争论，这个是不是可以称为乙肝的治愈呢？
张鸿飞：提法有一些不准确的提法，我们治疗多少多少，确实聚乙二醇干扰素治疗可以带来表面抗原的消失和表面抗体的出现，今年四月份西班牙肝病年会和今年在日本举行的亚太肝病年会上明确提出来，公认把聚乙二醇干扰素治疗乙肝明确定了三级，我们通俗地说用亚军、冠军、季军来表示，如果我们取得HBV—DNA的转阴就是季军，如果HBV—DNA治疗的基础上有了E抗原的血清血转换，我们就取得了亚军，意味着HBV—DNA的抑制时间更长，我们又取得表面抗原的降低或者转化，我们就取得了冠军。
取得冠军之后是不是治愈？不能完全这样说，只是目前的冠军。实验证明在去的我们现在目前检测的表面抗原转阴和转换的时候肝细胞里面还可以发现残留CCCDNA，说明它还有复制的基础在这儿。如果我们停药以后，这样的病人经过一段时间还有可能再复发，这也就是乙型肝炎治疗为什么这么难，是一个顽固性慢性疾病的原因所在。我们在目前聚乙二醇干扰素治疗的基础上，我们通过更好使用恰当的剂量和疗程，我们采取更好的办法，比如联合或者持续压抑，或者絮状治疗，或者一些新药的联合问世，能够取得更好的效果。乙肝的抗病毒治疗越来越有希望，病友们应该有信心。
陈菊梅：现在治疗乙肝怎么样算是绝对治愈现在还不敢说，基本治愈就是表面抗原消失，表面抗原消失以后，一般认为肝细胞CCCDNA也就没有了，也有这种看法。但是表面抗原消失以后，表面抗体出来，假设就是表面抗体出来很高那更好，假设同时又有E抗体又有核心抗体，这种就是转氨酶增加还是一个应付性的概念，肝内还是有病。最理想的就是DNA阴性、E抗原转换，表面抗原消失，这是最好的，表面抗原消失时间非常长。有时候病菌二三十年，尤其我们遇到56岁表面抗原还阳性，其它地方还可以，但是肝内还是有问题。
主持人：长效干扰素能达到这样的效果，有没有其它的药物达到这种效果？
陈菊梅：长效干扰素可以使表面有4%—7%表面抗原转阴，也有3%—4%出现表面抗体，表面抗体还不是太高，现在还要继续观察，但是比较起来，这个疗效就比一般核苷类的效果高，核苷类很难得到表面抗原转阴。 主持人：干扰素治疗的疗程大概要多长时间？
陈菊梅：用干扰素治疗起效快慢跟你用的量大小成正比，量大起效越快，但是量大到一定程度，身体吃不消，有一个耐受的问题。现在有按体重计算的，有一定的量，有一定的量不一定很多人耐受，从小剂量开始。
量是很重要的，疗效巩固跟疗程成正比，疗程越小，疗效巩固越长。但是不能说我用了两年保证不复发，用了两年长效干扰素有60%左右能够巩固比较长的时间，但是一旦出现病毒反弹，还得再用。
主持人：两年疗程能维持多长时间？
陈菊梅：我治疗一个病人用了两年以后减量再用了一年，以后巩固了五年，第六年重感冒了，病毒又出来了。这样的情况也有。
主持人：跟病人的体质各方面有关系。
陈菊梅：是的。
张鸿飞：说到疗程，我们通常有一个提法，最好完成三个80%。刚才陈教授讲到剂量疗程和疗效成正比，这三个80%，第一个是要完成标准剂量的80%以上，因为每个人的需要和耐受是不一致的，比如我吃九个馒头能饱，但是这个胃只能装4个，这个依存性和所需量的矛盾。我们要求如果能达到80%的剂量，达到80%的疗程，达到80%的总量，完成这80%以上才能够取得基本的文献所说的疗效。但是现在对于疗程，我们要根据病人的具体情况去定，比如说普通型的慢性乙型肝炎我们定的是一年或者一年以上疗程，对于难治型的乙肝比如E抗原阴性、病毒载量很高的病人的免疫功能清除能力比较差的经过治疗无效的，另外纤维化很重的包括有肝硬化的病人，疗程应该说在一年半到两年左右。这是目前大家公认的，但是有些个别病人，我只能耐受五分之一的剂量，小剂量、长疗程，这个是大家探索的问题。所以说干扰素最大的优越性就在于它有固定的疗程，对于疗程和剂量还有总剂量的确认应该有一个基本的规范，在我们的指南里面都有规定。
中国的慢性乙型肝炎和欧美是完全不一样的，我们大部分是生命早期传播的，而欧美大部分都是水平传播的，这样传播方式决定了感染以后的病变情况转慢的百分比和愈后的情况，所以我们的治疗难度比欧美更大。欧美的文献往往治疗一年半就可以了，我们按照那个文献根本达不到效果。我们的乙肝病人治疗疗程要长，我出现了表面抗原转阴，中国的试剂和国外的试剂敏感性不一样，我们所谓的转阴就是国外的低标准，那么病人停药之后很快复发。我们现在有一种说法，即便出现了表面抗原阴转的时候，最好再巩固治疗三到六个月。但是还要参考他的总疗程，这样去确认他的疗程。
主持人：长效干扰素有固定的疗程，有疗效的话有没有明确的停药标准？表面抗原转阴或者E抗原转化是不是过可以停药了？有没有明确的标准？
陈菊梅：这个标准不能硬定，现在强调个体化治疗，看这个病人对疗效的反应快慢。用了干扰素一个月病毒就转阴了，这种用到半年以后就可以再巩固一段时间，减点儿量用到一年。假设这个病人用了三个月转阴，或者用了半年转阴就不一样了，个体化治疗是很重要的。 主持人：现在上市的有两种长效干扰素，一个是大分子，一个是小分子，这两者具体有什么区别？
陈菊梅：大分子的是40KD派罗欣，大分子聚乙二醇干扰素分子比较大，不容易通过血管壁进入肌肉、脂肪等组织，因此分布比较集中，主要集中在血液和肝脏。
小分子吸收好，可以进入脂肪，所以要按体重给药。一个人用干扰素过程中假设体重增加太快的话，疗效就下降。按体重给药保证抑制病毒的有效量。
主持人：刚才两位谈到胖人如果用大分子的干扰素也需要比常人的剂量要高，其实都需要按体重来个药。
陈菊梅：胖瘦的影响因素还是很明显的。
张鸿飞：与大分子的40KD聚乙二醇干扰素相比，12KD的聚乙二醇干扰素存在对体重的依赖性，但是不是绝对的，一个100公斤、一个50公斤，用同一个剂量就不行。 主持人：很多病人在干扰素治疗之后出现病毒反弹，这种情况该停药换药还是继续服用？
张鸿飞：在抗病毒治疗过程中，肯定有治疗的快的、慢的、好的、不好的，过去我们指南里面定的三个月发生HBV—DNA下降两个LOG值，E抗原出现低度下降，我们可以继续治疗，如果没发生这个变化，我们就停药。
这个观念是不对的，也就是说好治的治，不好治的我们就停药不治了，这个做法是不对的。
经过干扰素治疗，发生E抗原血清转换60%以上是在半年之后，我们评价它的E抗原血清转换应该有一个时段。现在分两部分讲，不同的核苷类似物对HBV—DNA的抑制时间不一样，替比夫定、拉米夫定、恩替卡韦两到四周可以出现HBV—DNA的下降或者阴转，这个属于反应比较快的，如果这样的病人病愈发生效率比较低，效果比较好，我们就可以这样。如果达不到，病人的病毒过高了，还是具体原因具体分析。
干扰素药物治疗的好坏取决于四个因素，第一个就是病人的病毒负载量高低，病毒量低的反映快，病毒量高的反映慢。第二个取决于病人组织学病变的程度，有些人肝硬化的这个效果肯定不好，普通肝炎和肝硬化的不能一样评价。第三个，还有肝炎C型和CC型的就不完全一样，中国C型占70%以上，对干扰素的反映就比B型的、A型的差一些。第四个，免疫功能低下的，移植后的比如CD4的绝对值很低，CD8的绝对值很高，这种免疫功能不好的病人，他的反映也差。
但是对于效果的评估我们不单单看病毒血清的标志武，不单纯看DNA下降不下降，E抗原下降不下降，我们评价它应该是有三个指标。一个就是HBV—DNA E抗原、表面抗原。第二个就是它的生化指标，原来三四百，治疗之后慢慢稳定了。第三反映就是组织学反映，有些很重的病人只能半量指标，病毒指标虽然变化，但是不是很理想，我们治疗之后组织学恢复了，过去是很严重的组织学病变，现在禁止了，这个反映不能单纯凭哪个因素去定没有反映。很多病人说张主任我用了半年药怎么没反映？这个话说的不对，没有理想的反映和病毒学反映，但是有其它的反映。对于干扰素类治疗，它的应答时间、发生病毒血清转变的时间根据病人的不同和用药的不同，时段也不同。建议所有的病人坚持一个完整的疗程，效果不好的时候，重新评估调整治疗。
我有一个病人治疗之后很不好，因为他不愿意到这儿来看病，我说你必须把病人带过来。带过来一看，这个人100公斤，和50公斤的人用一样的治疗剂量，效果能好吗？剂量加上去，三个月之后，这个人有很好的治疗效果。所以不能单纯用简单的好还是不好来评价。
陈菊梅：另外跟用药的时机很有关系，转氨酶100左右以上，正常的量，2.5倍以上，10倍以下，一般来说我们转氨酶200—300的时候，疗效更好，你自己的身体一定知道淋巴细胞清病毒，能力又不够，这个时候用药最好。如果转氨酶正常，用药效果差一点。 主持人：核苷类降病毒的效果快一些，干扰素免疫调节这方面更有优势，有没有临床上其它合用的案例？
陈菊梅：可以合用，核苷类的药物可以合用比较快，但是也不是所有的核苷类药物合用都快。
张鸿飞：对于联合和序贯治疗这是一个比较热门的话题，五年以前核苷类似物一问世一些难治的病人都联合治疗，经过跟FDA做临床大规模的实验，联合治疗和单药治疗没有统计学的差别，以派罗欣为例并没有见到E抗原的血清转换提高、表面抗原的转换率提高，基本上都没有统计学差异。
所以用一段时间否认了联合治疗，但是最近两三年随着治疗学方法的进步，又提出一种更新的观念，应该个体化治疗，根据病人的不同来选择是单一还是联合还是絮冠。有一些难治的病人应该用180UG的剂量，但是我只能耐受90UG，这时候怎么办？我可以采取联合治疗的办法。有的病人病毒载量特别高，干扰素治疗困难大，是否用核苷类似物把它降下来再用聚乙二醇干扰素或者先后联合治疗？有些病人治疗了六个月，病毒指标的改变不明显，是不是在这个时候加上核苷类似物联合治疗。再一个更多见的就是早期肝硬化阶段，我们知道最新的美国肝病年会和欧洲肝病年会治疗指南提出来，肝硬化的抗病毒治疗是相对长时间的，甚至有一些病人是终生的。这个治疗肯定采取序贯或者联合，因为哪个药也不能用一辈子。
目前大家的看法基本是根据病人的具体情况去选择单用、联合还是序贯。
主持人：刚才谈到干扰素治疗有一部分病人是不应答的，这部分病人结束疗程之后怎么办？隔一段时间再换药吗？
陈菊梅：干扰素治疗半年，DNA一点不降，那就说明对干扰素不敏感。这样的病例也有，是少数。一般我们看到，治疗半年病毒不动，那就停掉了。假设病情再活动的话，就换核苷类似物，都可以，就不再用干扰素了。如果有效，巩固一段时间病毒又反弹，哪个干扰素有效还可以继续用哪个干扰素，是可以的。 主持人：今天的访谈即将结束，两位专家在乙肝的临床治疗方面也积累了很多的经验，陈教授有五六十年的经验，张教授也有三四十年的经验，最后请两位给广大患者谈一下干扰素治疗当中有哪些注意的问题。
张鸿飞：干扰素治疗有几点，一个是对疾病要有充分的信心，现在科技越来越发达，药品越来越多，用药的水平越来越高，而且制药技术越来越发达，乙肝治疗接近胜利，大家应该有信心。
第二，干扰素治疗一定要知己知彼，我经常看着有的病人拿着一大堆单子过来，全面评估禁忌证、适应症、本人的情况，适不适合用药，在用药前一定要全面评估，不能匆忙上马。
第三，不能开了药就走了，一年以后再来找医生，应该有节点评估，可供参考的每个人不一样，出现的问题也不一样，但是起码用药三个月、六个月、九个月、十二个月做一下评估和调整，剂量不足要增加剂量，有问题的哪方面有问题做一些补充，有副反应的做一些调整。
第四，不能轻易停药，停药的时候一定要有指症。我治疗到第七个月表面抗原转阴，再用到第八个月停药了，这是不可取的。或者我到第七个月没有初夏E抗原转阴我说无效停药，这个也不可取。停药的时候一定要有证据，把情况摸清楚。
第五，治疗的总疗程取决于你的病变和病毒，这里面病变很重要。如果有肝硬化的话，治疗是相当长期的，如果是一个普通慢性肝炎，一个疗程可以休止若干年再进行第二疗程，这个都可以。有很多肝硬化的病人不知道自己是肝硬化，小三阳变成DNA阴性特别好，结果一天半以后一个大复发，这个病人导致不做肝移植不行，这种病人在临床上碰到的比较多。在干扰素看起来已经用了20多年，这是一个很好的药，但是用好这个药还有待于进一步的挖掘深化，不是说这个药太老了，而是这个药越用越发现出新的水平。20多年了，从干扰素刚刚开始到现在，我们能够出现表面抗原的血清血转换，这个中间的进步可想而知。
陈菊梅：抗病毒的停药一定要通过医生，不能自己擅自停药，擅自停就出事 网友：长效干扰素对于青少年的生长会不会有影响？小孩服用之后会不会对智力、身体发育有影响？
张鸿飞：干扰素是我们身体里面本身就有的一种细胞因子，只不过我们身体里面所有的细胞因子的水平不能满足我们的治疗，所以说它还是很安全的。
我们做了大量的临床实验，还有国外的文献，现在基本上初步认为在医生确定的治疗剂量范围内是不影响生长发育的，但是在治疗期间可能由于吃饭各方面有一些情况，生长的速度慢一点，停药以后会迅速恢复到原来的水平。
很多病人实际上在治疗中的问题并不是由于干扰素引起的，因为肝脏本身是一个大化工厂，所有我们生长发育的东西，糖、蛋白质、脂肪都是在肝脏合成的，所以它可以由于肝脏的功能障碍影响这些物质的合成和分解或者是合成代谢。我们小孩子的时候可以有肝性侏儒，同样五岁的孩子，肝病的比非肝病的矮一头，轻的发育不太好。有的时候把这个误认为是干扰素治疗的问题。美国FDA批准的干扰素治疗一些病毒性疾病，包括肺炎、脑炎大概在一两岁的孩子，干扰素治疗肝炎也是在两岁以上就可以，但是我们国内目前还没有一个明确的规范和规定，有待于我们今后进一步的研究和把它制订出来。 主持人：今年怀孕的妇女比较多，打干扰素的时候是否可以怀孕？
陈菊梅：打干扰素过程中怀孕，最好不要怀孕，如果已经怀孕了，那要看自己怎么考虑了。这种病例我们遇到的还不多。怀孕转氨酶高的话，急性发病的，这种情况下我个人意见还是不要怀孕，肝功能的损害加重，可能身体吃不消。
为了防止高病毒传染给下一代，怀孕七个月以后用点核苷类似物，生产的时候把病毒降到最低，到怀孕第六个月的时候打疫苗，防止胎儿被感染。
张鸿飞：网友们现在很关心临床中也经常碰到，什么时候怀孕好，怀孕前应该做一些什么样的准备和评估，怀孕以后如果发作了急性乙肝或者慢性乙肝我们怎么办？什么时候怀孕最好？怀孕最好的时机应该是病毒最不活跃的时候，按照客观指标来讲，E抗原阴性、E抗体阳性，HBV—DNA在10的6次方以下，这时怀孕最好。
如果有些就是高低度，我就是大三阳，我能不能事先做一些干预和准备？国内学术界也做了很多这方面的工作，从优生优育的角度讲，病毒的复制相对讲年龄越大，水平越低，所以不要选择特别年轻特别小的时候着急怀孕。第二，慢乙肝静止期的病人在准备怀孕前应该到专科医院做一个评估，看看病毒水平是什么样，肝功能是什么情况，免疫状况怎么样，假设有进展性乙肝，肝功能正常，但是有一些指标提示我还是有活动性病变，那么这样的病人还有10%左右转氨酶正常，肝脏有病，这些病人不治疗的话，下面就是肝硬化。第一个就是评估很重要，评估如果有这样的情况，我觉得我们应该及时抗病毒治疗，治疗稳定之后再怀孕，这就叫预防为主。对于适龄的准备怀孕的女同志来讲，抗病毒治疗的指标适当可以放宽。
第二，抗病毒治疗必须停药三到六个月以后再怀孕，这是最合适的。因为这些药物对于动物实验有一点影响，目前抗病毒药物里面对胎儿影响对妊娠影响最低的药就是最先出现的替比夫定，是唯一目前妊娠B级的药物，它的安全程度到了B级，A级就是正常孕妇和乙肝孕妇对照做的实验，B级就是对乙肝孕妇做的实验，没有什么太大的影响。这个药如果实在没有办法了，确实这个药可供选择。干扰素类和其它的有些药物是不提倡使用的。
第三，如果得了急型肝炎，在过去替比夫定上市之前我们可以选择拉米夫定，并不是说整个妊娠期对胎儿的影响都一样，分妊娠早期、中期、晚期。在妊娠早期的感染对胎儿的影响最大，如果你在妊娠早期有活动性肝损害，建议还是把孩子拿掉，不符合优生优育的原则，传播的机会大。如果妊娠中期根据情况可以选择，如果可以不要的话，我个人的意见还是不要。如果都怀孕八个月了，突然发现有肝脏的活动，这时候建议用替比夫定。妊娠后的阻断按妊娠时评估的HBV—DNA的水平来定出生后的阻断。
所有准备妊娠的女同志，妊娠前要做一个评估，在妊娠六个月的时候再做第二次评估，确定妊娠的后七八九个月要不要做干预和新生儿出生后做什么样的干预。
主持人：很多网友是长期的小三阳，病毒低度在100以下，这种情况怀孕是完全没有问题的吧？这种怀孕的妈妈只能去一些传染病医院生育还是可以去正规医院？
陈菊梅：小三阳阴性，乙肝感染恢复期已经转成小三阳了，而且病毒始终阴性，经过几年检测都比较牢靠了，转氨酶也正常了，这种传染性是不大的。主要是病毒阴性，这个可靠不可靠，这个是关键。病毒有时候也波动的，今年阴性明年又出来了，这种情况也有。
张鸿飞：建议还是去传染病医院查一下，因为它的阻断比较规范，综合性医院的阻断不是很规范。现在关于孕妇的阻断没有明确的指南和规范，没有明确的有章可循的章，传染病医院用药比较准确一些。 网友：长效干扰素对于非母婴传播的乙肝效果怎么样？
张鸿飞：长效干扰素对于非母婴传播的乙肝效果肯定要好。
网友：我的朋友是乙肝，使用长效干扰素有一段时间了，现在出现E抗原转阴，请问这样的情况如果继续治疗有可能达到表面抗原转阴吗？
陈菊梅：离表面抗原转阴还是早一些，E抗原转阴可以继续治疗下去，E抗原转换成E抗体这是第一步，再考虑到表面抗原，再继续治表面抗原的低度往下走，还是需要继续治疗的。
网友：进口的α-2a的干扰素比国产的干扰素有什么优势？
陈菊梅：一样有效，价钱也比较便宜，就是我们常用的普通干扰素。长效干扰素还没有国产。
主持人：干扰素的选择有什么规定？
张鸿飞：如果没有干扰素的禁忌证，活动性的乙肝首选干扰素。但是禁忌证里面包括一直用免疫抑制剂，或者有潜在的精神系统的毛病等等这样的病人不适合用干扰素，但是经过治疗之后也可以用聚乙二醇干扰素，比如糖尿病控制之后不影响聚乙二醇干扰素和干扰素的使用，比如高血压这些病都不影响干扰素的使用，前提是处理稳定以后就可以。
网友：02年婚检出慢性乙肝，服用拉米夫定三年以后停药一年半出现反复，目前情况两对半显示为小三阳，HBV—DNA为1.04乘以10的四次方。停用拉米夫定期间一直口服利肝宁，是否需要重新进行抗病毒治疗？目前患者年龄32岁，鉴于核苷类似物停药后的易复发性，病毒变异性，请问是否可以改用干扰素？用哪种干扰素？
陈菊梅：建议用干扰素。32岁比较年轻，现在转氨酶也正合适干扰素的条件，病毒也不高，对干扰素应用是最适合的时机，用哪种干扰素，如果经济条件可以就用长效干扰素。长效干扰素方便，一周打一次。如果经济困难，用普通干扰素，量大一点也挺好的。可以继续用干扰素，如果不愿意用干扰素，经常出差有困难的话，可以用核苷类似物，都可以的，没有什么禁忌。
网友：恩替卡韦会不会影响生育？
陈菊梅：现在用药期间不主张怀孕。停药三个月到半年以后可以怀孕。
网友：HBV—DNA是4.5乘以10的五次方，大三阳表面抗体定量1.4，还能用干扰素吗？
张鸿飞：用进口试剂查一下，到底是阴性还是阳性，在实际允许这个误差，国产的灵敏度差一些，首先把实验结果用进口试剂查一下。
网友：以前用的普通干扰素，能不能改成长效的？会对疗效产生影响吗？
陈菊梅：可以改，只能提高疗效。 主持人：网友比较关心4%—7%的患者用长效干扰素之后出现表面抗原阴转，有没有前期手段可以监测到？
张鸿飞：确切地说这个数字来源于给美国FDA做的一个派罗欣的临床实验，表面抗原转阴的数据，在普通人群里面，在整个治疗的七八百个人里面，不管E抗原转阴不转阴，E抗原的表面转阴可以高达3%—4%，发生E抗原血清转换可以达到9%—11%。
第一个指标，如果在治疗过程中发生了E抗原血清转换，这个发生表面抗原血清转换的机会会更大。另外发生HBV—DNA的下降和E抗原血清血转换的时间越早，表面抗原的血清血转换机会越多。第三，虽然我没有在半年之内发生，我们现在也有相当多的病人，但是治疗的疗程长。有些病人在一年两到三个月或者一年两个月到三个月才突然出现E抗原的血清血转换，但是我们坚持治疗，到一年零七到八个月的时候出现表面抗原的血清血转换。
回到前面那个问题，治疗的疗程越长，你能够耐受的剂量越大，出现的表面抗原的血清血转换机会就越多。这个转换大部分是出现在有了E抗原血清转换的病人里面。
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